медицинские учреждения

Фибромышечная дисплазия

Фибромышечная дисплазия (ящур) — это редкое, неатеросклеротическое сосудистое заболевание, впервые описанное в 1938 г. (1), характеризующееся артериальной дисплазией и препятствием для артериального кровотока из-за неоинтимальных поражений, богатых клетками с фенотипом гладких мышц (2). Он чаще всего поражает почечные артерии (проявляющиеся как гипертензия) и внутренние сонные артерии (проявляющиеся как инсульт или транзиторная ишемическая атака), но был описан практически во всех артериальных ложах.

Гиперплазия интимного, медиального или адвентициального слоев артериальной стенки приводит к отчетливым формам ящура (3). Медиальная фиброплазия ящура приходится на 85% случаев (3, 4) и диагностируется при визуализации из-за характерного появления «череды бус» с чередованием артериального стеноза и аневризматической дилатации (рис. 1).

Рисунок 1. Ангиографический фенотип ящура и гистопатология. A, B, D, E) Каждый субъект в исследовании имел клинический диагноз ящура на основе инвазивной или неинвазивной ангиографии. Репрезентативные изображения от 4 субъектов показаны с классическими изменениями ящура, соответствующими медиальной фиброплазии. A, B) Двустороннее заболевание почек показано у двух разных субъектов. C) Гистопатология показывает фиброзную дисплазию иссеченного сегмента почечной артерии от субъекта на панели B, с окрашенным эластином черным, при виде X4. D, E) показана ящурная артерия с многоочаговым стенозом, видимым на обоих изображениях, но с одним очагом заболевания на панели D и двумя областями заболевания на панели E.

Фактически за последние 4 десятилетия не было опубликовано никакой новой информации о ящуре, имеющей отношение к механизмам заболевания (5). В настоящее время не существует медицинской терапии, направленной на предотвращение прогрессирования или лечение лежащей в основе сосудистой патологии. Кроме того, нет никаких биомаркеров или определенных клинических признаков, чтобы определить, кто находится в группе риска или кто имеет расстройство. В настоящее время гипотеза патофизиологии ящура заключается в том, что механические факторы или местная травма провоцируют аберрантное ремоделирование сосудов у генетически предрасположенных людей. Гистопатологические исследования показывают, что ящур медиального типа фиброплазии демонстрирует поражения, состоящие из гиперплазии гладких мышц в суженных участках артерий, организации случайных фибробластов и накопления компактного фиброзного коллагена (6, 7). При поражении ящуром отмечается недостаток воспалительных клеток, хотя неизвестно, является ли артериальное ремоделирование последствиями длительного воспаления или избыточной экспрессии цитокинов, как это наблюдается при других фиброзных заболеваниях (6, 8). Сообщалось как о спорадических, так и семейных случаях. Ограниченные родословные исследования показывают аутосомно-доминантный тип наследования с неполной пенетрантностью и вариабельной экспрессией (9). Поражения с похожим радиологическим проявлением были отмечены при генетически опосредованных синдромах; однако причинных генов ящура на сегодняшний день не выявлено (10–13).

Мы провели глубокое исследование фенотипа 47 человек с ящуром, чтобы оценить соответствующие генетические, клинические и анатомические особенности этого сосудистого заболевания.

Эти результаты имеют потенциальные клинические последствия. Наши данные позволяют предположить, что оценка дегенеративного артрита позвоночника и плотности костей может быть полезна для определения причины и возможных способов лечения мышечно-скелетных симптомов. Выход генетического тестирования на известные в настоящее время дисплазии соединительной ткани в популяции ящура низок при отсутствии признаков, которые иначе указывали бы на специфическое генетическое тестирование, в соответствии с другим опубликованным исследованием (21). Учитывая быстрое развитие нашего понимания сосудистых генетических заболеваний, формальная генетическая оценка пациентов с особенностями соединительной ткани может быть полезна для исключения других потенциально перекрывающихся расстройств, где можно увидеть ящур, таких как сосудистая или ЭДС IV типа. Наконец, неофициальные данные подтверждают обоснованность терапии ящура фармакологическими агентами, которые, как известно, снижают экспрессию TGF-β в сосуде; (48), однако, преждевременно давать эту рекомендацию по лечению без клинических испытаний. Необходимы дальнейшие исследования для выявления основного молекулярного дефекта ящура, чтобы прояснить эти проблемы.

Использованные источники

  1. Leadbetter, F., and Burkland, C. F. (1938) Hypertension in unilateral renal disease. J. Urol. 39, 611–626
  2. Slovut, P., and Olin, J. W. (2004) Fibromuscular dysplasia. N. Engl. J. Med. 350, 1862–1871
  3. Harrison, G., Jr., and McCormack, L. J. (1971) Pathologic classification of renal arterial disease in renovascular hyperten- sion. Mayo Clin. Proc. 46, 161–167
  4. Stanley, C., and Fry, W. J. (1975) Renovascular hypertension secondary to arterial fibrodysplasia in adults: criteria for opera- tion and results of surgical therapy. Arch. Surg. 110, 922–928
  5. Olin, W., and Sealove, B. A. (2011) Diagnosis, management, and future developments of fibromuscular dysplasia. J. Vasc. Surg. 53, 826 –836, e821
  6. Stanley, C., Gewertz, B. L., Bove, E. L., Sottiurai, V., and Fry, J. (1975) Arterial fibrodysplasia: histopathologic character and current etiologic concepts. Arch. Surg. 110, 561–566
  7. Stanley, C., and Whitehouse, W. M., Jr. (1984) Occlusive and aneurysmal disease of the renal arterial circulation. Dis. Mon. 30, 1–62
  8. Wynn, A. (2008) Cellular and molecular mechanisms of fi- brosis. J. Pathol. 214, 199 –210
  9. Gladstien, , Rushton, A. R., and Kidd, K. K. (1980) Penetrance estimates and recurrence risks for fibromuscular dysplasia. Clin. Genet. 17, 115–116
  10. Schievink, I., and Limburg, M. (1989) Angiographic abnor- malities mimicking fibromuscular dysplasia in a patient with Ehlers-Danlos syndrome, type IV. Neurosurgery 25, 482–483
  11. Milewicz, M., Kwartler, C. S., Papke, C. L., Regalado, E. S., Cao, J., and Reid, A. J. (2010) Genetic variants promoting smooth muscle cell proliferation can result in diffuse and diverse vascular diseases: evidence for a hyperplastic vasculomy- opathy. Genet. Med. 12, 196 –203
  12. Lancman, , Mesropian, H., Serra, P., and Granillo, R. (1991) Turner’s syndrome, fibromuscular dysplasia, and stroke. Stroke 22, 269 –271
  13. Schievink, I., Bjornsson, J., and Piepgras, D. G. (1994) Coexistence of fibromuscular dysplasia and cystic medial necro- sis in a patient with Marfan’s syndrome and bilateral carotid artery dissections. Stroke 25, 2492–2496
  14. Olin, W. (2012) Is fibromuscular dysplasia a single disease? Circulation 126, 2925–2927
  15. Savard, , Steichen, O., Azarine, A., Azizi, M., Jeunemaitre, X., and Plouin, P. F. (2012) Association between 2 angiographic subtypes of renal artery fibromuscular dysplasia  and  clini- cal characteristics. Circulation 126, 3062–3069
  16. Tanaka, , Scheet, P., Giusti, B., Bandinelli, S., Piras, M. G., Usala, G., Lai, S., Mulas, A., Corsi, A. M., Vestrini, A., Sofi, F., Gori,  A.  M.,  Abbate,  R.,  Guralnik,  J.,  Singleton,  A.,  Abecasis,R., Schlessinger, D., Uda, M., and Ferrucci, L. (2009) Genome-wide association study of vitamin B6, vitamin B12, folate, and homocysteine blood concentrations. Am. J. Hum. Genet. 84, 477–482
  17. Milhorat, H., Bolognese, P. A., Nishikawa, M., McDonnell, N. B., and Francomano, C. A. (2007) Syndrome of occipitoat- lantoaxial hypermobility, cranial settling, and Chiari malformation type I in patients with  hereditary  disorders  of  connec- tive tissue. J. Neurosurg. Spine 7, 601–609
  18. Normand, , and Karasek, M. A. (1995) A method for the isolation and serial propagation of keratinocytes, endothelial cells, and fibroblasts from a single punch biopsy of human skin. In Vitro Cell. Dev. Biol. Anim. 31, 447–455
  19. Tanner, C., Yang, Z. Y., Duckers, E., Gordon, D., Nabel, G. J., and Nabel, E. G. (1998) Expression of cyclin-dependent kinase inhibitors in vascular disease. Circ. Res. 82, 396 –403
  20. Olin, W., Froehlich, J., Gu, X., Bacharach, J. M., Eagle, K., Gray, B. H., Jaff, M. R., Kim, E. S., Mace, P., Matsumoto, A. H., McBane, R. D., Kline-Rogers, E., White, C. J., and Gornik, H. L. (2012) The United States registry for fibromuscular dysplasia: results in the first 447 patients. Circulation 125, 3182–3190
  21. Poloskey, L., Kim, E. S. H., Sanghani, R., Al-Quthami, A. H., Arscott, P., Moran, R., Rigelsky, C. M., and Gornik, H. L. (2012) Low yield of genetic testing for known vascular connective tissue disorders in patients with fibromuscular dysplasia. Vasc. Med. 17, 371–378

 

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *



Яндекс.Метрика


Рейтинг@Mail.ru

Февраль 2019
Пн Вт Ср Чт Пт Сб Вс
« Янв    
 123
45678910
11121314151617
18192021222324
25262728